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基因一病毒策略:癌症治疗新希望

2014年11月28日 08:07
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 今天,当传统的治疗方法对很多中晚期肿瘤患者束手无策时,生物治疗就成为战胜癌症的一种有力武器。中国科学院院士刘新垣运用超级干扰素以及癌症的“靶向基因一病毒治疗”策略,有望消灭肿瘤细胞达到战胜癌症的目的,这些治疗方法已经在动物试验以及一些临床试验中获得成功。

  一个人被一种病毒感染之后,就产生一种物质可以干扰防止另一种病毒的再感染,这种物质就叫干扰素。刘新垣院士于20世纪末与魏光文等学者共同发现了超级干扰素。这种超级干扰素是将干扰素-a-co的基因进行60多处改造而得到,表达量非常高。它不仅有很好的抗病毒作用,经初步临床试验表明,还有很好的抗癌作用。

   目前的研究表明,超级干扰素能够升高癌组织中一种被称之为“Caspase3”的活性(一种起凋亡杀伤作用的关键分子),而保护癌细胞不凋亡的分子'Bcl--2'活性则下降。杀伤癌细胞分子的活性升高,而保护癌细胞分子的活性下降,这就大大提高了超级干扰素对癌细胞的直接杀伤作用。过去干扰素是癌症治疗的辅助药物(即二线药物),是通过提高机体的免疫功能间接起到抗癌作用,极少用于直接(即一线药物)治疗癌症。超级干扰素对癌细胞的直接杀伤作用,是目前干扰素抗癌研究中的一个突破性进展。

   刘新垣院士自20世纪50年代在中科院上海生命科学研究院生化与细胞所工作以来,同时致力于癌症的“靶向基因一病毒治疗”研究,也取得了重大突破。在最近举行的2014年诺贝尔奖获得者医学峰会上,这一成果也引起与会科学家的广泛关注。科学家们认为,在单纯的基因治疗或病毒治疗技术之外,将两者相结合的策略成为新的研发突破方向。刘新垣院士目前已构建了一些国际上不曾有过的基因病毒,他们在肿瘤特异性增殖病毒中加入抗癌基因,将肿瘤的基因治疗与病毒治疗结合起来,这种方案与传统基因治疗使用病毒载体有本质的不同,它一方面克服了传统肿瘤基因治疗的转染效率低、靶向性差、抗癌基因表达量低的缺点,另一方面克服了病毒治疗对肿瘤杀伤力不足的缺点,因此这种方法比单纯的基因治疗或病毒治疗效果更好。

 此外,刘新垣院士还创造性地发明了靶向双基因一病毒治疗策略。该策略的基本思路是在溶瘤病毒(一种只在肿瘤细胞中特异性地复制,并能最终把肿瘤细胞溶解掉的病毒)上插入两个肿瘤杀伤基因,或者将两种携带肿瘤杀伤基因的病毒一起注射入实体瘤。由于溶瘤病毒可在癌细胞内复制数百到数干倍,插入的基因也会同样复制数百到数千倍,故抗癌效果极好。这种技术不仅具有上述基因一病毒治疗策略的全部优势,而且进一步提高了其所发挥的效应,能够更快、更彻底地杀灭肿瘤细胞。在动物实验中,该方法对肿瘤的抑制率高达90%以上,多数还能全部消灭瘤块,效果显著。


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